硫唑嘌呤（Azathioprine，以下简称AZA）是治疗白塞病葡萄膜炎的经典药物，令人满意的疗效和较少的副作用，在一定时间内，是治疗葡萄膜炎和风湿免疫性疾病的基础用药。即使在目前新的免疫抑制剂药物层出不穷的情况下，还有很多患者在使用，今天春梅医生就介绍一下AZA的基本情况。
硫唑嘌呤是科学家在s开发的一种6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）衍生物，目的是生产一种具有免疫抑制作用、但药物作用时间更长的药物。虽然我们现在很少使用6-MP，但AZA确实是器官移植手术的支柱，也是治疗皮肤疾病和自身免疫性疾病最广泛使用的药物之一。
年AZA由Newell医生首次应用于眼科临床，是第一批用于治疗眼部免疫性疾病的免疫抑制药物。口服后，约50%的AZA在2小时内被吸收，1小时达血药浓度高峰，半衰期3～4小时，然后在红细胞和肝脏中迅速代谢。
AZA是一种前药，在肝脏中快速代谢为其活性形式6-MP，进而干扰嘌呤代谢，最终抑制DNA、RNA和蛋白质合成。具体地说，6-MP掺入DNA后，变为硫代次黄苷酸，硫代次黄苷酸可以阻断次黄嘌呤转变为腺嘌呤和鸟嘌呤核苷酸，从而阻止核酸合成。6-MP掺入RNA后，形成核糖核苷酸，其衍生物6-MP核苷酸，再生成5-磷酸核糖胺，结构与嘌呤类似，可反馈抑制嘌呤的合成，从而干扰正常DNA和RNA合成，达到减少淋巴细胞，进而抑制免疫反应和抗炎的效果。
虽然6-MP和AZA主要作用于DNA合成期，但几乎可同时干扰嘌呤代谢的各个环节，甚至作用于静止期细胞，所以大部分学者认为AZA属于周期非特异性药物。
AZA的作用
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AZA已经被证明可以同时抑制B淋巴细胞和T淋巴细胞，但对T细胞抑制作用选择性更强，甚至可能耗竭T细胞，引起患者血液白细胞绝对数急剧降低，继发感染，这也是AZA的主要严重副作用。
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此外，AZA还能抑制体内混合淋巴细胞反应，抑制归巢过程中的循环T淋巴细胞，抑制单核细胞前体的发育，从而抑制K细胞（来源于单核细胞前体）参与抗体依赖性的细胞毒性反应。
虽然AZA能抑制迟发性超敏反应（delayedtypehypersensitivity，DTH），延长肾、皮肤和心脏移植存活时间，但它们不影响实验小鼠抗体介导的自身免疫性疾病的进展。
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AZA在帮助我们抑制免疫性炎症反应的时候，也可能会抑制过度，导致血液中白细胞过度降低，使我们丧失基础免疫力。细菌、病毒、真菌等机会致病菌会趁机侵入我们身体，导致严重感染性疾病，甚至危及生命，所以服用AZA的患者一定要按时验血，如果出现身体不适，医院就诊。
参考文献：
1.DiagnosisTreatmentofUveitisSecondEdition().CStephenFoster.AlbertTVitale
2.风湿科主治医生问.（第3版）于孟学主编
3.ClinicalImmunology.4thEdition.()RobertR.Rich,ThomasA.Fleisheretal.
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