中药猫爪草的研究进展

中药猫爪草的研究进展

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李瑞1尹春萍2

(1、华中科技大学同医院泌尿外科武汉;2、华中科技大学同济医学院药学院生药学系)

摘要

目的:介绍猫爪草的研究概况,展望其开发前景。

方法:采用文献追踪法,对猫爪草的化学成分、药理作用以及临床应用等方面进行介绍。

结果和结论:猫爪草化学成分丰富,有确切的抗结核和抗肿瘤的作用,其有效成分有待深入研究,有望将猫爪草开发成抗结核及肿瘤的新型药物。

关键词猫爪草;有效成分;药理作用;临床应用

中图分类号:R.71

文献标识码:A

文章编号:X()

中药猫爪草(RadixRanuncoliTernati)系毛茛科植物小毛茛(RanunculusternatusThunb),原名无名野草,别名三散草、鸭脚板、金花草,主产于河南信阳及驻马店地区。其名始见于《中药材手册》,《中国药典》年版已将其收载。猫爪草的药理作用于20世纪50年代由我国学者首次报道,其后中、日学者对猫爪草的有效成分及临床作用机制等进行了大量的研究。截止目前,对猫爪草的化学成分、药理作用及临床应用都有了一个比较全面的认识。猫爪草性味甘、辛,性平,归肝、肺经,具有清热解毒、软坚化痰、散结消肿、截疟的功能。临床上用于治疗淋巴结结核、肺结核、咽喉炎、疟疾及癌肿等症,已成为国家重点发展的三类药材之一。笔者就猫爪草的研究概况,进行如下综述。

1、猫爪草化学成分

1.1糖类

20世纪60年代中国医学科学院药物所报道猫爪草含糖16%;日本学者从猫爪草变种肉茛毛茛(Rannunculusternatusvarglaber)地上部分鉴定出葡萄糖、阿拉伯糖及半乳糖等单糖成分;有学者用水提醇沉法提取猫爪草多糖,再采用苯酚硫酸比色法测得多糖占6.7%;另有学者采用o-T比色法测定其可溶性糖含量占10.6%;王爱武等[1]发现不同产地的猫爪草含糖量不同,并且差异较大。李保珍等[2]发现猫爪草中野生品与栽培品的总糖含量不同,栽培品总糖含量高。

1.2脂类

田景奎等[3]经柱色谱分离,从石油醚、氯仿、乙酸乙酯中分别得到多种脂类化合物;张海松等[4]对猫爪草的挥发油进行GC-MS分析,结果发现常规水蒸气蒸馏法提取的挥发油共鉴定出61种成分,主要为酯、烷烃、芳香族化合物,而超声萃取法提取的挥发油鉴定出49种成分,主要为烷烃及酯类化合物;此外,不同学者对猫爪草脂肪酸的GC-MS分析不同,有人鉴定出12种化合物,有人鉴定出15种,岳宣峰等[5]发现18种,主要包括亚油酸、软脂酸、油酸、亚麻酸和硬脂酸;池玉梅等[6]发现猫爪草水提液中多元酸居多,醇提液中以一元酸为主,并首次检出辛二酸、壬二酸、癸二酸、柠檬酸等多种多元酸。

1.3氨基酸

猫爪草的氨基酸种类有15种之多,以天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸和精氨酸为主,不同产地的猫爪草所含的氨基酸种类基本一致,含量与产地有关;贾慧青等[7]用UV法测得蛋白含量占60%。。

1.4多糖蛋白复合物

陈彦等[8]从猫爪草水提取液中分离纯化得到一种多糖蛋白复合物RTG-III。RTG-III以β-D葡萄吡喃糖为主,糖、蛋白含量分别为80.1%、12.6%,并通过生物活性实验发现其能够增强免疫细胞对肿瘤细胞HL-60的抑制作用。

1.5黄酮类和苷类

关于猫爪草黄酮类和苷类的研究报道较少,熊英等[9]对猫爪草醋酸乙酯及正丁醇萃取部位的化学成分进行了研究,得到了6个双黄酮和3个苷类化合物。

1.6微量元素

猫爪草含钾、铁、钙、铬、镁、锰、锌、钴、铜、镍、硒、锶等多种微量元素,其中铅、镉、砷等含量甚微,陈军等[10]发现猫爪草块根中锌/铜值为3左右,与抗癌药中微量元素锌高铜低的现象一致。张秀娟等[11]用火焰原子吸收光谱法分析猫爪草胶囊,发现铁、锰、锌的含量较丰富。

1.7有机酸

杨旭等[12]发现猫爪草有机酸含量在不同产地稍有不同,安徽产猫爪草中含游离酸4.56%,浙江产猫爪草中含游离酸5.55%,河南产猫爪草中含游离酸6.18%,猫爪草胶囊含游离酸4.07%,分析可能与采摘季节和生长环境有关。

2、猫爪草药理作用

2.1抗结核作用

猫爪草的药理研究证明,猫爪草的煎剂、生药粉末及醇提液在试管内对强毒人型结核菌均有不同程度的抑制作用,且抑菌较异烟肼强;猫爪草抗结核菌的机制,有人认为结核患者头发中微量元素锌、铁、锰含量明显比正常人低,猫爪草中较高的锌、铁、锰对抗了由于锌降低导致的肌体免疫细胞抑制,从而减弱了对感染的易感性;何颖等[13]发现经猫爪草可能通过减少结核分枝杆菌的hspX的表达,影响菌的转录和蛋白表达,从而得到抗结核菌的作用。Lu等[14]发现猫爪草提取物能显著上调MDR-TB感染小鼠血清中1FN-γ、IL-2含量,下调IL-4、IL-10含量,对Th1/Th2细胞应答平衡具有部分调整作用,由此起到治疗结核病的作用。

2.2抗肿瘤作用

尹春萍等[15]发现猫爪草皂苷可提高正常小鼠免疫调节功能,明显抑制MCF-7增殖并能诱导其凋亡;孟祥虎等[16]发现高浓度的猫爪草皂苷可能通过促进mfn2基因的表达,进而抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖及诱导其凋亡;而周清安等[17]发现猫爪草皂苷具有明显抑制人结肠癌LoVo细胞增殖和诱导凋亡作用,其引起凋亡的途径可能与Ca2+的增加有关。另外猫爪草提取物对肉瘤S艾氏腹水瘤EAC、小鼠S、S37、Ec、HL-60、A肺癌细胞等癌株均有抑制作用。但其抗肿瘤的机制并不明了,可能与调节体内Zn/Cu平衡、诱生肿瘤坏死因子(TNF)、增强宿主的免疫功能等相关。

2.3抗炎作用

猫爪草所含的黄酮苷对动物有镇咳、祛痰、消炎的作用。曾凡林[18]以自拟猫爪草汤作基础方,分型加减治疗慢性咽炎,取得满意疗效。

2.4安全性研究

聂焱等[19]用猫爪草提取物对小鼠进行急性经口毒性试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、Ames试验、小鼠精子畸形试验,未发现猫爪草提取物有明显的毒性。

2.5其他

韩红霞等[20]发现猫爪草多糖对小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,机制可能与抗氧化作用有关;Niu等[21]发现猫爪草中的多糖成分能提高胸腺细胞、脾脏淋巴细胞、腹膜巨噬细胞的细胞增殖能力,其中猫爪草增强巨噬细胞的增殖能力呈现剂量反应关系,另外猫爪草还有很强的抗氧化能力;最近巴西的学者研究发现猫爪草可以有效防止登革热产生的炎症,可能是未来治疗登革热的一种方案。

3、

猫爪草制剂及临床应用

目前临床常用的制剂有丸剂、散剂、25%酊剂、胶囊、合剂、单、方煎剂,还有凡士林纱条、10%提出液、30%软膏等外敷制剂,以及注射液。

3.1治疗结核

3.1.1淋巴结核

淋巴结核中医名为“瘰疬”,在我国比较常见。中医认为淋巴结核是热毒内攻,瘀血内阻所致,猫爪草胶囊能够改善病灶组织周围的血液循环,增强抗结核药物的疗效,起到治疗作用。陈大平[22]用全身抗结核药物联合猫爪草胶囊并支气管镜介入治疗纵膈淋巴结核,随访一年后发现,对照组(全身抗结核治疗)总有效率为93.3%.,治疗组(全身抗结核治疗加用猫爪草胶囊)总有效率为%;张春晓等[23]将例淋巴结核患者随机分为对照组64例(颈淋巴结结核36例,腋窝淋巴结结核11例,腹股沟淋巴结结核8例,纵膈及其他部位9例),治疗组64例(颈淋巴结结核34例,腋窝淋巴结结核12例,腹股沟淋巴结结核10例,纵膈及其他部位8例),对照组为常规抗结核药物治疗,而治疗组在其基础上加用猫爪草胶囊,结果发现治疗组总有效率98.4%,对照组总有效率87.5%,两组疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05),并且治疗组在治疗过程中未出现并发症及停药复发情况,而对照组有4例出现淋巴结脓肿破溃,且停药后对照组有5例患者复发。众多研究均表明,常规抗结核药物联合应用猫爪草胶囊治疗淋巴结核,临床治愈率高,疗程短,不良反应小,几乎无复发,无恶化现象[24,25]。

3.1.2肺结核

猫爪草胶囊有清热解毒、活血化瘀、提高机体免疫能力之功效。《河南中草药手册》早已"载有以猫爪草(60g,水煎)治疗肺结核。茅蓉等[26]在抗肺结核药物治疗基础上加用猫爪草胶囊,能有效改善患者症状、促进胸片病灶吸收,全身的精神改善及痰菌阴转均较单用西药短程化疗有更明显的疗效;梁红文等[27]同样发现含猫爪草胶囊联合抗结核化学药物治疗耐药肺结核的疗效优于单纯抗结核化学药物化疗方案,且可减轻抗结核化学药物的不良反应;席秀娥等[28]在探讨猫爪草胶囊治疗结核性胸膜炎时,发现在常规抗结核治疗的基础上加用猫爪草胶囊,可以很快减轻结核性胸膜炎患者的临床症状,减轻胸膜包裹、粘连、增厚,无明显不良反应;张传诗等[29]使用猫爪草胶囊治疗复治失败肺结核患者,取得较好疗效。

3.1.3附睾结核

丁力等[30]对21例附睾结核行2HRZE/4HR抗结核化疗加猫爪草胶囊方案治疗,猫爪草胶囊平均用药d,显效率为%,肿块消退率为95.2%,未见任何不良反应出现,随访1年无复发。上述治疗方案取得理想疗效,避免了手术治疗,减轻了患者的经济负担。

3.1.4接种卡介苗引起的腋窝淋巴结反应

婴幼儿接种卡介苗后经常出现腋窝淋巴结或锁骨上颈部淋巴结反应,临床上常因治疗周期长,异烟肼、利福平等抗结核药物不良反应较大而导致治疗中断,最后导致严重后果。陆云等[31]应用猫爪草胶囊加用异烟肼抗结核治疗婴幼儿接种卡介苗淋巴结反应,将80例患儿随机分为对照组和治疗组,对照组使用异烟肼抗结核治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用猫爪草胶囊,结果发现治疗组的临床治愈例数显著高于对照组,且治愈率治疗组(72.5%)明显高于对照组(40.0%);于伟等[32]应用猫爪草胶囊加用异烟肼治疗婴幼儿接种卡介苗淋巴结反应,发现治疗组的临床治愈例数明显高于对照组,疗程亦明显缩短。

3.2治疗肿瘤

猫爪草成药及猫爪草单、复方煎剂等对肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺肿瘤、甲状腺瘤及妇科子宫肌瘤等具有较好的治疗效果;朱臣昆等用猫爪草配伍三棱、鳌甲、当归等药物治疗巨大隆突型皮肤纤维肉瘤多例,并于术后随访3~4年,未见复发;李穗晖等[33]报道仙鱼汤(由仙鹤草、鱼腥草、猫爪草等药物组成)有良好的抗肺癌效果。

3.3治疗咽喉炎、附睾炎及其它疾病

猫爪草内服外用可治疗慢性咽炎,能有效的消除咽部异物感。邓平荟等[34]用“猫爪草杨桃煎剂”内服,配合西药对症治疗附睾炎76例,结果76例中治愈67例(占88.15%),好转9例(约11.85%),疗效显著。另外猫爪草还可以用来治疗疔疮疖肿,配生麦芽治乳疬,配仙鹤草治心悸等。

4、展望

猫爪草作为《中国药典》"载品种,临床疗效显著,已成为国家重点发展的三类药材之一。但现阶段猫爪草开发利用缓慢,制剂生产未形成规模,宣传力度不够。目前以猫爪草为原料,获准生产的仍然是猫爪草胶囊一种,并且仅医院中有使用,用量也很少。猫爪草有确切的抗结核和抗肿瘤活性,然而关于其活性成分以及分子作用机制并不清楚,这需要以药理活性为导向,对有效部位进行系统的分离、分析,以阐明其活性成分及其分子作用机制,为我国丰富的猫爪草资源开发利用提供依据,并将猫爪草相关制剂打入国际市场打下坚实的基础。

猫爪草胶囊

猫爪草。

本品为胶囊剂,内容物为棕褐色光滑小丸粒;气微,味微酸。

散结,消肿。用于瘰疬,淋巴结核未溃者,亦可用于肺结核。

每粒装0.53g。

口服,一次4-6粒,一日3次,黄酒送服。连服六日,隔三日后再服。老人及儿童酌减。(儿童用快接健冲温开水送服,3至4岁一次1粒,5至8岁一次2粒,9至12岁一次3粒,每日3次;女士避开经期。)

尚不明确。

尚不明确。

乳腺增生,子宫肌瘤,前列腺炎、增生、肥大,甲状腺结节,囊肿,淋巴结肿大,肿瘤,结核,宫颈糜烂,糖尿病,顽固性牙痛,偏头痛,肝病等。

参考文献

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