MEDICOOL.医库
系统性红斑狼疮（狼疮）的特征是免疫系统异常活动，导致不同的临床症状。狼疮在非裔美国女性和其他少数民族女性中更为普遍。由于狼疮的遗传和表型异质性，狼疮的诊断、治疗和确定新疗法具有挑战性。狼疮性肾炎是最常见的靶器官表现，需要个体化治疗以最大限度地减少毒性。多学科方法照顾妊娠期狼疮患者对于优化结果至关重要。
系统性红斑狼疮（SLE，或狼疮）是一种免疫系统攻击全身健康细胞和组织的疾病。SLE患者的免疫系统激活特征是B细胞和T细胞反应过度，丧失对自身抗原的免疫耐受。抗体的产生和缺陷消除，免疫复合物的循环和组织沉积，以及补体和细胞因子的激活导致出现临床症状，从轻度疲劳和关节疼痛到严重的、危及生命的器官损伤。
来自美国狼疮统计和世界范围内发表的研究的最新数据允许更准确的估计狼疮发病率和流行率。据估计，北美的发病率为23.2/10万人，是全球发病率最高地区。相较于白人，狼疮更常见于非裔美国人、西班牙人和亚洲人。
尽管SLE无法治愈，但可通过药物有效管理该疾病。美国一项基于人群的系统性红斑狼疮研究显示，在46年的时间里，年龄标准化死亡率总体下降了24.4%，这可能是由于治疗进展和早期诊断。然而，SLE患者的死亡率仍约为一般人群的2-3倍，特别是在女性、种族/少数民族成员、南部或西部居民以及65岁或以上的人群中。SLE患者最常见的死亡原因是肾脏疾病、心血管疾病和感染。
筛查
哪些患者患狼疮的风险升高？
缺乏足够的证据证实特定遗传因素会增加狼疮的风险。早期遗传学研究，由观察家族性系统性红斑狼疮聚集和同卵双生子高一致性所驱动，涉及HLA和早期补体成分基因。补体C1、C2和C4缺陷，导致核酸清除缺陷、I型干扰素和由于某些促凋亡基因突变导致的SLE样综合征。全基因组相关研究已经确定了至少70个狼疮易感位点。很大程度上尚不清楚这些变异的功能意义以及它们在狼疮表达中的潜在意义。此外，性激素和可能的环境影响可能导致基因易感人群的免疫系统功能障碍。
如果无症状患者患病的风险增加，临床医生是否应该对其进行筛查？
大多数专家不建议对无症状人群进行狼疮筛查，即使是有家族病史的患者也不建议进行筛查。抗核抗体（ANA），尤其是低滴度的抗核抗体，可见于健康人群或患有其他自身免疫病或传染病的患者中。此外，ANA的血清学证据表明免疫系统异常激活，可能比狼疮的临床表现早3-9年出现。无证据表明，在临床“静止”期，调节免疫系统可以阻止或延缓狼疮的发展。
哪些症状或体格检查结果促使临床医生考虑诊断为狼疮？
狼疮的初期症状通常与一种病毒综合征类似。全身症状很常见，如体重减轻、疲劳、低烧，并可能伴有关节痛或关节炎。狼疮关节炎的特征是长时间晨僵和轻度至中度的关节肿胀。它是非侵蚀性的，可能是对称的或不对称分布，可影响大关节或小关节。狼疮中大量积液不像类风湿性关节炎那样常见，滑液也无炎症性。同样，关节畸形也不常见。2.8%-4.3%的患者可出现Jaccoud关节病，包括可还原性尺骨偏移、天鹅颈畸形或Z型拇指。当全身症状伴或不伴关节痛或关节炎且不伴狼疮其他特征性表现时，如面部、颈部或四肢光敏性皮疹，在确诊为SLE之前，应对感染部位进行临床和实验室评估。
皮肤表现很常见，可见于高达75%至80%的患者中。可分为急性、亚急性、慢性和大疱性狼疮。
急性皮肤狼疮包括颧骨隆起处、头皮、手臂、手、颈部和胸部硬化或扁平红斑皮损。颧部皮疹可能与酒渣鼻、药疹或多形性光疹相混淆，但当存在与SLE相一致的其他临床表现和血清学证据时，很少需要皮肤活检。亚急性皮肤狼疮由环状皮损组成，可合并成多环状（重叠的环状）皮疹或丘状鳞状皮损，这些皮损不留疤痕，分布于常见光部位。它通常与抗SSA抗体有关。慢性皮肤狼疮包括盘状狼疮和其他罕见亚群，例如狼疮脂膜炎、增殖性红斑狼疮（以疣状皮损为特征）、肿块狼疮或狼疮肿块（光滑、有光泽、紫红色斑块，通常见于头颈部），以及冻疮狼疮（手指、脚趾或耳朵上的紫蓝色皮损）。盘状狼疮是最常见的慢性皮肤狼疮，其特征是硬化斑块，消退后会留下明显的疤痕和色素减退。尽管急性皮肤狼疮几乎总是与系统性狼疮有关，但盘状狼疮很少（3%–5%）与系统性疾病有关。
对于潜在患者临床医生需注意哪些其他临床表现？
系统性狼疮可以以许多其他方式出现。虽然发烧、皮疹和关节炎是典型的初期症状，但突然发病并伴靶器官受累也很常见，尤其是在西班牙裔（61%）和非裔美国人（45%）中（相较于白人（41%））。当患者，尤其是育龄妇女，出现血液学表现，如血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少或贫血时，应考虑SLE；当出现肾脏症状，如血尿、蛋白尿、细胞管型或血清肌酐水平升高；应考虑为SLE，当出现呼吸道症状，如咳嗽、呼吸困难、咯血或胸膜炎痛；或中枢神经系统（CNS）体征，例如头痛、畏光或局灶性神经功能缺损，应考虑为SLE。
//血液学表现//
血细胞减少在狼疮患者中很常见，中度至重度淋巴细胞减少与高疾病活动度和器官损伤有关。溶血性贫血并不常见，通常与疾病发作、血小板减少症和非裔美国人种族有关。
//肾脏表现//
肾脏受累是一种常见的靶器官表现；由于器官衰竭的高风险，其预后很差。多达50%的SLE患者在就诊时有肾脏疾病。与导致终末期肾病的其他原因相比，狼疮终末期肾病与透析和移植患者的生存率较差有关。在例SLE患者的多中心队列中，狼疮性肾炎患者10年生存率低于非肾病患者。
//呼吸系统受累//
狼疮可导致呼吸系统原发性或继发性受累。表现出的症状和治疗反应因受累部位而异。胸膜炎是最常见SLE呼吸道表现，影响30%-50%的患者。狼疮性胸膜炎只有在排除其他胸腔积液的原因，如感染、肺栓塞、肝病、心脏病、癌症后才能诊断。当存在大量胸腔积液时，有必要对胸腔积液进行分析。也可能需要支气管镜检查细菌、分枝杆菌、真菌和病毒培养物。血管受累可引起弥漫性肺泡出血、肺动脉高压或血栓栓塞性疾病。实质损害不常见，可由间质性肺病、急性肺炎或有组织性肺炎的闭塞性细支气管炎引起。急性狼疮性肺炎很少见，并且死亡风险高。对于疑似狼疮性肺炎的患者，必须排除感染和肺栓塞，并需要谨慎，以避免对活动性感染的患者使用免疫抑制。
//神经精神症状//
神经精神性SLE的表现可能由血管病变、自身抗体和炎症介质引起，可能包括头痛、无菌性脑膜炎、血管炎、运动障碍、癫痫症、认知功能障碍、精神病、脱髓鞘疾病、脊髓病、自主神经障碍和周围神经病变。
//神眼部表现//
眼部表现包括干燥性角膜结膜炎（伴或不伴干燥综合征）、角膜炎、巩膜外炎、巩膜炎、葡萄膜炎、视网膜血管炎、视网膜动脉或静脉阻塞、视网膜病变和许多其他不太常见的表现。
//胃肠道表现//
胃肠道症状可能包括厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻。狼疮患者腹痛的其他原因是肠系膜血管炎和肝胆疾病。罕见的胃肠道并发症包括假性肠梗阻、蛋白质丢失性肠病和胰腺炎。免疫功能低下的狼疮患者也容易因巨细胞病毒或沙门氏菌感染而患上肠炎。
美国风湿病学会分类标准在诊断中起什么作用？
狼疮是一种多器官疾病，与传染病、癌症和其他自身免疫性疾病类似。表1列出了年美国风湿病学会（ACR）对系统性红斑狼疮的分类标准。这些标准通过