·综述·
γδT细胞在结核病免疫治疗的研究
及其应用前景
付亮梁娟张国良吴扬哲邓国防
文章来源:付亮,梁娟,张国良,等.γδT细胞在结核病免疫治疗的研究及其应用前景.中国防痨杂志,,41(6):-.
doi:10./j.issn.-..06.
基金项目:年度深圳市卫生系统科研项目(SZLY017)
作者单位:南方科技大学附医院肺二科(付亮、邓国防),研究所(张国良);暨南大学生物医学转化研究院(梁娟、吴扬哲)
通信作者:邓国防,Email:jxxk
yeah.net传统抗结核药物一般直接作用于结核分枝杆菌,在遏制结核病流行方面贡献巨大,但目前遇到了诸多障碍,亟需新的治疗策略。近年来“宿主靶向治疗”开始兴起,并显示有良好疗效,包括老药新用、细胞免疫治疗等;其中γδT细胞的功能和作用日渐受到免疫学家和临床医师的重视。γδT细胞是一类不同于αβT细胞的T细胞亚群,其免疫治疗的安全性和有效性已经在抗肿瘤治疗的临床试验中得到确认。目前,动物实验及人类观察性研究已经证明γδT细胞在调节结核病患者免疫反应方面有重要作用。笔者对宿主靶向治疗,尤其是γδT细胞免疫治疗的现状,以及相关的基础研究和临床前研究进行综述,并提出进一步开发其抗结核治疗潜力的可能性。
结核;T淋巴细胞亚群;分子靶向治疗;免疫疗法
据WHO报告,年估计有万例结核病患者,2/3的患者来自于8个国家:印度(27%)、中国(9%)、印度尼西亚(8%)、菲律宾(6%)、巴基斯坦(5%)、尼日利亚(4%)、孟加拉国(4%)和南非(3%)。结核病死亡患者中,HIV阴性者有万例,HIV阳性者30万例。年,利福平耐药(rifampicin-resistanttuberculosis,RR-TB)者新发55.8万例,其中82%为耐多药结核病(multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB);几乎1/2的MDR/RR-TB患者来源于3个国家:印度(24%)、中国(13%)和俄罗斯联邦(10%)。过去60年来,结核病领域的资源大部分用于研究针对结核分枝杆菌的化学药物和化疗方案;结核病药物研发的主要靶点是针对其病原体结核分枝杆菌的必需基因。传统化疗药物在遏制结核病流行方面贡献巨大,但目前其应用遇到了诸多障碍,如MDR-TB流行、共患病(如艾滋病、糖尿病)流行、抗结核药物治疗方案实施过程中的不良反应等。但因抗结核新药的研发力量相对薄弱,亟需探讨新的治疗策略。在严峻的形势下,近年来一系列辅助治疗干预措施,如“宿主靶向治疗”(host-directedtherapies,HDTs)开始兴起,并显示了良好疗效,包括老药新用、细胞免疫治疗等。在细胞治疗领域,γδT细胞是一类不同于αβT细胞的T细胞亚群,被认为是先天免疫系统的一部分,且可以桥接先天性和适应性免疫。γδT细胞在不依靠主要组织相容性复合物(majorhisto