国内原创新技术或能解胸膜恶性肿瘤并发症之

  日前举办的中华医学会呼吸病学年会(CTS-)上,武汉同医院金阳教授在主题演讲环节,就其发表在《Science》子刊《ScienceTranslationalMedicine》上的“载药囊泡治疗肿瘤技术”临床转化研究成果进行讲解。

  据悉,目前该技术已在安徽、湖北、深圳和天津4省市获得新增医疗服务项目价格批示,并在安徽医院呼吸与危重症医学科启动技术的应用,率先用于恶性胸腔积液的治疗。

应对胸腔积液难题

  恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusion,MPE),是指原发于胸膜的恶性肿瘤或其他部位的恶性肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液。其中,肺癌是最常见的病因,约占MPE的1/3,乳腺癌、淋巴瘤次之。MPE的预后较差,中位生存时间只有4~7个月。

  “国内目前治疗胸腔积液并无具体的金标准方法,也无有效的治疗手段,”金阳指出,目前治疗方式主要推荐的包括滑石粉胸膜固定术及胸腔导管留置引流术,均是针对症状的姑息性治疗手段。

  然而滑石粉胸膜固定术存在一定的安全隐患,且需手术治疗,失败率较高,患者术后常出现胸膜炎性胸痛和发热,且我国国内到目前尚无厂家生产可注入胸腔的医用滑石粉。而胸腔导管留置引流术可能出现复张性肺水肿、导管相关感染等并发症,且复发率较高。因此,当前各大指南中提到的针对胸腔积液治疗的统一目标是以最小的创伤减轻或消除胸腔积液引起的呼吸困难症状。

  中医院肿瘤内科副主任马飞教授也指出,恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见并发症,会影响患者的生存质量和生存周期。若不及时治疗,患者平均生存期仅3.3个月左右。

  载药囊泡治疗肿瘤技术的研究正是针对这种临床上的困局展开的。有学者认为,这一临床转化研究成果的发布,有望改变当前这一病症缺乏有效治疗手段的临床难点,成为一种突破性治疗技术。

挖掘TMPs治疗潜力

  细胞膜衍生的微粒(microparticles,MPs)是细胞间通讯的关键介质,已经作为天然药物递送系统得到重视。载药囊泡治疗肿瘤技术正是基于此进行的研究。

  该技术的相关研究成果早前发表在《ScienceTranslationalMedicine》上,题为Autologoustumorcell–derivedmicroparticle-basedtargetedchemotherapyinlungcancerpatientswithmalignantpleuraleffusion。

  研究针对肿瘤细胞衍生的MPs(TMPs)在恶性胸腔积液(MPE)背景下的治疗潜力。研究发现,包装化学治疗药物甲氨蝶呤的TMPs(TMPs-MTX)能显著限制MPE生长,并且在由小鼠Lewis肺癌和结肠腺癌细胞诱导的MPE模型中提高了存活率。基于TMPs-MTX的潜在益处和最小毒性,研究人员进行了胸膜内递送单剂量自体TMPs包装甲氨蝶呤(ATMPs-MTX)的人体研究,以评估其安全性、免疫原性和临床活性。

  研究报告了对11名MPE晚期肺癌患者的研究结果。其中4例患者完全缓解,6例患者部分缓解,1例患者无反应。客观临床缓解率为90.91%。平均达到胸膜黏连时间为7天,其中4例患者仅5天即达到完全缓解,11例患者中位生存期为天。安全性方面,这11例患者整个研究期间仅记录了6起轻微不良反应事件。包括头晕,发热,恶心及呕吐等,整体安全性表现良好。

  研究人员认为,其结果证实了制造和输注ATMPs-MTX是可行和安全的。MPE中的肿瘤微环境的评估显示在ATMP-MTX输注后MPE中肿瘤细胞和CD+巨噬细胞显著减少。

  这一技术的应用将填补国内恶性胸水尚无有效治疗手段的临床空白。

参考资料:

Guo,M.,Wu,F.,Hu,G.,Chen,L.,Xu,J.,Xu,P.,Wang,X.,Li,Y.,Liu,S.,Zhang,S.,etal.().Autologoustumorcell-derivedmicroparticle-basedtargetedchemotherapyinlungcancerpatientswithmalignantpleuraleffusion.Sciencetranslationalmedicine.Jan9;11().pii:eaat.doi:10./scitranslmed.aat.

编辑:罗晶

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